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Nature沉磅察觉:高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致痴肥

2024-09-23 22:42:37
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  博鱼体育入口当咱们进食后,血液中的葡萄糖浓度就会上升,触发胰腺中的胰岛β细胞排泄更多的胰岛素,其通过血液中轮回并来到大脑。大脑中的下丘脑弓状核(ARC),职掌感知胰岛素程度,调控食品摄入和合系心理流程(比方燃烧脂肪和花消能量),假如ARC中的神经元对胰岛素遗失敏锐性,咱们就会动手吃得更多,蕴蓄聚积脂肪,并涌现肥胖等代谢强壮题目。然而,这些饥饿神经元调控代谢的全部机造仍欠亨晓。

  该推敲挖掘,下丘脑弓状核(ARC)神经元周遭的细胞表基质(ECM)正在代谢性疾病中被巩固和重塑,进而正在ARC神经元周遭变成一个“浆糊状”分子收集——神经元周遭收集(PNN),阻滞胰岛素来到和效用,进而驱动胰岛素扞拒,烦扰平常的食品摄入和代谢,导致肥胖、2型糖尿病等题目。而利用酶或幼分子药物伤害PNN,开释其覆盖的ARC神经元,不妨逆转胰岛素扞拒、巩固代谢强壮并大大减轻体重。

  这项推敲确定了ARC神经元的细胞表基质(ECM)重塑是驱动代谢性疾病的根本机造,这一挖掘希望鼓动肥胖和2型糖尿病等以胰岛素扞拒为特性的代谢性疾病的调节。

  胰岛素是体内降血糖的独一激素,一朝排泄不敷或成效被胁造,就会导致一系列代谢性疾病,比方肥胖和2型糖尿病,这两种常见疾病都以胰岛素扞拒为特性。有推敲解说,下丘脑弓状核(ARC)对换节代谢至合紧要,该个人能够感知胰岛素程度,并正在代谢性疾病的进步流程中爆发胰岛素扞拒,但其机造尚不十足通晓。

  胰岛素扞拒与表周机合的细胞表基质(ECM)重塑亲热合系,个中过分的ECM重积会导致一种被称为纤维化的景色,进而损害胰岛素的效用和信号传导。古代上以为,纤维化只产生正在表周机合,然而,正在急性脑毁伤以及几种神经体系疾病中,也查察到了大脑内的ECM重塑饮食。

  迩来的极少推敲挖掘,正在神经元成熟流程中,下丘脑弓状核(ARC)中表达刺鼠合系卵白(AgRP)的神经元(饥饿神经元)周遭变成了神经元周遭收集(PNN),这是一种特有的ECM亚型。AgRP能够增进食欲,省略新陈代谢和能量花消,是最有用和漫长的食欲刺激剂之一。

  神经元周遭收集(PNN)的变成直接影响AgRP的成效,而PNN和ARC神经元之间的固相合连能够夸大了调控代谢的神经内排泄轴的根本机造。是以,鉴于神经纤维化与代谢成效袭击之间的合系,ARC神经元的PNN重塑能够代表了代谢性疾病的全新发病机造。

  正在这项最新推敲中,推敲团队探究了大脑转折是否会驱动胰岛素扞拒。推敲团队陆续12周给幼鼠喂食高脂饮食,然后通过搜罗机合样本举行查察和检测基因转折来监测ARC神经元的PNN重塑。

  他们挖掘,正在幼鼠动手高脂肪饮食的几周内,ARC-PNN产生了明显转折——由固定支架变为乱七八糟的“浆糊”。跟着幼鼠体重的增进,其ARC神经元对胰岛素的感知本事也随之消重,以至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一景色。

  论文通信作家 Garron T. Dodd 老师流露,跟着不强壮饮食的连续,ARC-PNN变得“更厚、更粘”,它就像是一道屏蔽阻滞了胰岛素进入大脑,由此导致胰岛素扞拒。

  为了逆转这些转折,推敲团队给高脂肪饮食幼鼠打针不妨消化ECM的酶,或者氟胺(胁造ECM变成的幼分子药物)。这两种要领都告捷断根了幼鼠大脑中的非常团圆的“浆糊状”ECM,增进了胰岛素的摄取,进而明显缓解了胰岛素扞拒和代谢成效袭击,明显减轻了体重。

  不单这样,推敲团队还挖掘,下丘脑的炎症会导致PNN的伤害,这能够与神经胶质细胞相合,这类细胞也能够影响支架的机合完全性。推敲团队流露饮食,正在调节安详性方面,通过靶向神经元周遭的增援机合来调节胰岛素扞拒能够比直接靶向神经元更安详。

  总的来说,这项宣告于 Nature 的推敲挖掘,正在代谢疾病的发扬流程中,下丘脑弓状核(ARC)的神经元周遭收集(PNN)被巩固和重塑,驱动胰岛素扞拒和代谢成效袭击。通过卵白酶或幼分子药物伤害肥胖幼鼠的非常ARC-PNN,能够逆转ARC神经元的胰岛素扞拒,鼓动代谢疾病的缓解,由此证实靶向断根ARC的神经纤维化能够是代谢性疾病的全新调节办法。Nature沉磅察觉:高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致痴肥

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