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博鱼体育Nature:宋昕阳等揭示肠路细菌怎样通过改换饮食来感化免疫力

2023-07-03 12:22:39
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  博鱼体育家喻户晓,饮食和壮健密不成分。几千年来,人们依然清晰养分不良是导致很多壮健题主意因为。不过,对待饮食怎么蜕化咱们细胞、机合和器官成效的切实机造,人们仍旧知之甚少。

  一项由中国科学院和哈佛医学院互帮的最新咨议揭示了这一流程,无误地指出了饮食和壮健之间的一个要害中介——构成咱们微生物群的肠道细菌(gut bacteria)。

  该咨议觉察,肠道微生物以亚油酸(Linoleic Acid)等常见脂肪酸为食,并将其转化为共轭亚油酸(亚油酸的同分异构体,简称CLA)。然后博鱼体育,这种副产操行为生物级联反映的信号,最终刺激一种特定类型的免疫细胞亚群CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞(CD4+CD8αα+ IELs)的发育并驻留正在幼肠中。这种级联反映被打断的幼鼠更容易被一种常见的食源性病原体鼠伤寒和尚氏菌所陶染。

  这些觉察周密证清楚肠道微生物、饮食和免疫力之间庞杂的彼此功用,还夸大清晰解肠道中单个微生物物种怎么蜕化特定器官成效和对壮健形成厉重影响的厉重性。

  论文协同通信作家、哈佛医学院免疫学教化 Dennis L. Kasper 显示,饮食-微生物-免疫体系三者的彼此功用依然惹起了相当大的眷注,但欠缺细节来说明这三个构成部门是怎么协同职业的。而这项咨议觉察了饮食和微生物群怎么构修免疫体系的最明白的机造之一。

  宋昕阳曾于2016-2021年正在 Dennis L. Kasper 试验室从事博士后咨议职业,并于2021年6月任中科院分子细胞科学杰出改进核心咨议员。

  2019年12月,宋昕阳行为第一作家正在 Nature 公布论文,该咨议觉察饮食及微生物要素均可驾御肠道胆汁酸代谢物的合成,进而调控一种肠道特异Treg细胞(RORγ+ Tregs)的数目及其欺压肠道炎症的成效。

  正在这项最新咨议中,Dennis L. Kasper 教化与宋昕阳咨议员互帮饮食,他们最初属意到,无菌幼鼠(一种常见试验室幼鼠模子,没有微生物天然定植,以是没有微生物组)欠缺一种称为CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞(IELs)的免疫细胞亚群,这种细胞一样存正在于幼肠的特定部位。

  风趣的是,那些并非无菌的幼鼠,假如只吃撑持性命所必定的根本养分素,也会缺乏这些CD4+CD8αα+ IELs细胞。然而,假如赐与它们由多种区别养分素构成的丰饶饮食,那么这些非无菌幼鼠则会存正在CD4+CD8αα+ IELs细胞。

  咨议团队以为饮食和微生物组之间的彼此功用也许是导致CD4+CD8αα+ IELs存正在或不存正在的因为,他们搜检了最低局部饮食中缺乏哪些养分物质饮食,最终将属意力聚集正在各类脂肪酸上。正在给幼鼠喂食特定脂肪酸后,他们觉察,食用一种被称为亚油酸的长链脂肪酸的幼鼠起头正在它们的幼肠中呈现CD4+CD8αα+ IELs细胞。

  很多细菌正在肠道中形成亚油酸异构酶(LAI),这种酶会将亚油酸转化为共轭亚油酸(亚油酸的同分异构体,简称CLA)。进一步咨议剖明,正在喂食少量食品的拥有表率微生物组的幼鼠和喂食丰饶食品的无菌幼鼠中,共轭亚油酸的程度都很是低饮食,这剖明细菌是将亚油酸转化为共轭亚油酸(CLA)的需要条目。

  当咨议团队用形成亚油酸异构酶(LAI)的细菌定植到无菌幼鼠并给它们喂食丰饶的饮食时,这些幼鼠的幼肠中形成了CD4+CD8αα+ IELs细胞。相反,当运用源委基因改造不形成亚油酸异构酶(LAI)的细菌定植时,这些幼鼠没有发育出CD4+CD8αα+ IELs细胞,这剖明由亚油酸异构酶(LAI)形成的共轭亚油酸(CLA)对这些免疫细胞的孕育是必不成少的。

  进一步咨议揭示了共轭亚油酸(CLA)刺激CD4+CD8αα+ IELs细胞发育无缺机造——幼肠中的少许免疫细胞正在其表观形成肝细胞核因子4γ(HNF4γ),该卵白质行为CLA的受体。当CLA附着正在这些受体上时,细胞形成白细胞介素18R(IL-18R),IL-18R低浸了ThPOK卵白的形成。ThPOK形成越少,CD4+CD8αα+ IELs形成越多。

  咨议团队显示,这种庞杂通道对陶染的免疫力拥有昭彰影响。当咨议职员对这一级联反映的任何部门举办干涉时,比如欺压IL-18R或HNF4γ的形成,都市导致幼鼠无法形成CD4+CD8αα+ IELs细胞,从而导致它们无法抵当鼠伤寒和尚氏菌的陶染,这种细菌通是导致食品中毒的常见细菌。

  结果,论文协同通信作家 Dennis L. Kasper 教化显示,更多合于饮食-微生物-免疫体系三者彼此功用的例子还没有被觉察的因为之一是这些通道太庞杂了。通过咨议这些庞杂通道,咱们将更好地会意微生物群怎么帮帮连结咱们的壮健,以及当它们不壮健时怎么举办干涉。

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